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睾丸癌


       睾丸癌是生在男性生殖系统睾丸的恶性肿瘤,是男性生殖系统的常见肿瘤,约占男性恶性肿瘤的2%。睾丸癌好发于20~40岁男性青壮年。世界各地均有发病,但以西欧和美洲发病率较高,为2~4.5/10万男性,东欧和亚洲较低,为0.1~1.7/10万男性。中国为0.713/10万男性。近年来有些国家(如日本和丹菱)睾丸癌有增加趋势。
       传统医学对睾丸癌的认识追溯到2000多年前的医学典籍《黄帝内经》,特别是隋朝的巢元方在公元例610年所编著的《诸病源候论》,书中已记载了“疝”的临床表现,与睾丸癌类似。金元时期的张子和所撰的《儒门事亲》记载本病的临床表现更为详尽。一千余年来,传统医学对睾丸癌的治疗积累了一定的经验,在减轻痛苦,延长生存期,提高生命质量方面有一定的优势。 睾丸癌在传统医学中称谓不一。在中国传统医学中,中医学属“寒疝”、“水疝”“筋疝”“血疝”等范畴。
[病因病理]
  睾丸原发性肿瘤可分为生殖细胞瘤与非生殖细胞瘤两类。前者发生于曲精细管的生殖上皮,约占睾丸肿瘤的95%;后者发自间质细胞,或睾丸间质等,约占5%。多见于25-44岁,具有地区说种族差异。1、隐睾和睾丸下降不全:此为本病发生的主要原因。睾丸局部温度升高,血运障碍,内分泌功能失调,致睾丸萎缩,生精障碍,易发生恶变。另外,先天性睾丸功能障碍,下降不全,亦易产生恶变。2、 遗传:近年有人统计睾丸肿瘤患者中,其近亲中有16%左右有肿瘤病家族史。3、 多乳症:Goedert曾报道127例睾丸肿瘤,其中8例是多乳症。其原因可能是因胚胎发育3个月时乳房 未完全消失,此时也正当泌尿生殖系发育期,故易发生异常。4、 睾丸女性综合症:据世界卫生组织(WHO)1977年对睾丸肿瘤分类比较分析,睾丸女性综合病症也易发生睾丸肿瘤。5、 外伤:目前认为外伤不是肿瘤发生的直接原因,但睾丸外伤后,局部有小血肿形成或血循环障碍,组织变性萎缩等,在此基础上发生肿瘤。6、 感染:多种病毒性疾病,如麻疹、天花、病毒性腮腺炎及细菌性炎症,均可并发睾丸炎,致睾丸细胞变形而发生癌变。7、 激素:临床及动物实验等事实提示,内分泌与睾丸肿瘤的成因有关。如睾丸肿瘤多发于性腺旺盛的青壮年,或在内分泌作用活跃时期;动物实验如给鼠类长期服用雌激素,可诱发睾丸间质细胞瘤。8、 中医认为:情志不畅,或恼怒伤肝,肝郁气滞,横逆犯脾,脾虚湿聚,留滞肝经,日久形成坚硬肿块。"正虚邪实"为其病理机制。

[生物学特性及病理]

       睾丸肿瘤包括生殖细胞和非生殖细胞肿瘤两大类,前者占95%以上,后者不到5%。非生殖细胞肿瘤虽少见,但种类繁杂,主要包括支持细胞、间质细胞和支持细胞-间质细胞瘤等功能性肿瘤,和间皮瘤、腺癌、横纹肌肉瘤、粘液性囊腺瘤、纤维上皮瘤、黑素神经外胚瘤、淋巴瘤等附属组织肿瘤。生殖细胞肿瘤包括精原细胞瘤、胚胎癌、畸胎瘤和绒毛膜细胞癌4个基本组织类型;分单纯型和混合型两大类,前者包括含一种肿瘤成分,后者包含两种或两种以上肿瘤成分;单纯型约占60%,混合型占40%。

       精原细胞瘤约占睾丸肿瘤的60%,发病高峰在30~50岁,罕见于儿童。85%的患者睾丸明显肿大,肿瘤局部侵犯力较低,肿瘤一般有明显界限。精原细胞瘤发展较慢,一般先转移至腹膜后淋巴结,后期也可发生广泛血道播散,确诊时,临床期病例占60%~80%。精原细胞瘤分3个亚型:①典型精原细胞瘤,约占80%,生长较慢,预后好;②未分化精原细胞瘤,约占10%,恶生程度较高,预后比典型精原细胞瘤差;③精母细胞精原细胞瘤,约占10%,多见于40岁以上患者。

       成人胚胎癌约占睾丸肿瘤的20%,好发于30岁以下。其高度恶性,原发肿瘤体积小,但局部破坏力强,早期发生腹摸后淋巴结和血道转移,预后较精原细胞瘤差。

       畸胎瘤约占睾丸肿瘤的10%,可发生于任何年龄,但多见于40岁以下。原发肿瘤体积大,常与精原细胞瘤、胚胎癌及绒毛膜癌合并存在。成人畸胎瘤即使组织学呈良性表现,亦应按恶性肿瘤处理,因其中约30%的患者最终死于远处转移,儿童及幼儿畸胎瘤由成熟成分构成,预后差。

       绒毛膜细胞癌约占睾丸肿瘤的1%,易早期血道播散,预后差。

[临床表现]

      1.睾丸肿大 88%的患者,睾丸呈不同程度肿大,有时睾丸完全被肿瘤取代,质地坚硬,正常的弹性消失。早期表面光滑,晚期表面可呈结节状,可与阴囊粘连,甚至破溃,阴囊皮肤可呈暗红色,表面常有血管纡曲。做透光试验检查时,不透光。若为隐睾发生肿瘤多于腹部、腹股沟等处扪及肿块,而同侧阴囊是空虚,部分睾丸肿瘤患者同时伴有鞘膜积液。有的尚属正常或稍大者,故很少自己发觉,往往在体检或治疗其它疾病时被发现,部分病人因睾丸肿大引起下坠感而就诊。

      2.疼痛 近90%的患者睾丸感觉消失,无痛感。所以一般认为肿瘤是无痛性阴囊肿块。值得注意的是在临床还可以见到急剧疼痛性睾丸肿瘤,但往往被认为是炎征,发生疼痛的原因是肿瘤内出血或中心坏死,或因睾丸肿瘤侵犯睾丸外的组织而发生疼痛。

      3.转移症状 睾丸肿瘤以淋巴结转移为主,常见于髂内、髂总、腹主动脉旁及纵隔淋巴结,转移灶可以很大,腹部可以触及,患者诉说腰、背痛。睾丸绒毛癌患者,可出现乳房肥大,乳头乳晕色素沉着。

[诊断要点]
   肿瘤标记(瘤标) 目前应用最广的是胎甲球(AFP)和人类促性腺激素(HCG)。

        AFP:正常值<40ng/ml,半衰期4天~5天。睾丸肿瘤中全部卵黄囊瘤、50%~70%胚胎癌、畸胎癌时升高;纯绒癌和纯精原细胞瘤不升高。

       HCG:正常值<1ng/ml,全部绒癌和40%~60%胚胎癌HCG阳性,“纯”精原细胞瘤5%~10%阳性。

       应用以上两种瘤标检查,非精原细胞瘤90%有其一或两都阳性。纯精原细胞瘤HCG阳性占5%~10%,即90%以上纯精原细胞瘤不产生瘤标,非精原细胞瘤不产生瘤标者10%,所以一旦临床上诊断睾丸肿瘤后应立即行睾丸切除术,不必等候瘤标结果。

       瘤标可作为观察疗效的指标,手术或化疗、放疗后迅速下降则预后较好,下降缓慢或不下降者可能有残余肿瘤。所以一旦临床上诊断皋丸肿瘤后应立即行辜九切除术,不必等候瘤标结果。

[诊断要点]

       1.鞘膜水囊肿 囊性、软而透光,抽出液体后可触到正常睾丸。丝虫病引起的睾丸鞘膜积液使阴囊皮肤与皮下组织浮肿,往往同时有橡皮肿存在。
       2.阴囊血肿 有外伤史,对阴囊血肿机化者应注意与肿瘤区别。
       3.睾丸炎 有炎症症状,急性发作时有红肿热痛。
       4.附睾炎 有炎症症状,睾丸正常。
       5.附睾结核 附睾串珠状结节,睾丸正常。

[治疗原则]
(一)精原细胞瘤
(1)临床Ⅰ期睾丸精原细胞瘤的治疗
任何睾丸肿瘤应先行高位睾丸摘除术,然后根据病理类型和临床分期选择治疗方案。精原细胞高度放射敏感,较低剂量就能消灭转移病灶而不产生明显的放射损伤,临床Ⅰ期睾丸精原细胞瘤,睾丸高位摘除后,应对同侧髂淋巴结和腹膜后淋巴结进行预防性照射,直线加速器高能射线、60Co和千伏X线均可作为外照射源。但不必进行高剂量预防照射。

(2)临床Ⅱ期睾丸精原细胞瘤的治疗
临床Ⅱa期,腹膜后转移淋巴结较小,照射野同临床Ⅰ期;临床Ⅱb期转移淋巴结较大,应根据转移灶大小设计照射野至充分包括淋巴结,腹腔广泛转移者,应进行全腹照射。临床Ⅱ期放射治疗剂量分割同临床Ⅰ期,照射中平面剂量25Gy后,Ⅱa期缩野增强照射转移淋巴结10Gy,中平面总剂量应达到35Gy/4~5周以上;Ⅱb期增强照射15Gy,总剂量达到40Gy。临床Ⅱ期睾丸精原细胞瘤,是否需要进行纵隔和左锁骨上区预防放射,目前仍有争议。

(3)临床Ⅲ期和Ⅳ期睾丸精原细胞瘤的治疗
临床Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期睾丸精原细胞瘤均需进行放射与化疗的综合治疗,Ⅲ期病例治疗方法同Ⅱ期,但纵隔及左锁骨上区转移淋巴结的照射剂量应达到35~40Gy/5~6周。临床Ⅳ期病例治疗前已有远处转移,应以化疗为主,辅以放疗控制局部病灶,不作预防性放射。治疗以应用化疗放疗-化疗,即“三明治”技术为合理,即先作3个疗程化疗,尔后照射35~40Gy/5~6周,再进行3~4个疗程化疗。

睾丸精原细胞瘤对多种抗肿瘤药物敏感,我国首创的N-甲酰溶肉瘤素治疗睾丸精原细胞瘤,每晚睡前服用150~200mg,6~8g为一疗程,总有效率达91.3%,其中2/3完全缓解。近来来,主要采用以PVB或VAB-6、PVP16联合化疗,Ⅲ期病例治愈率达90%。

(二)睾丸癌

(1)外科治疗
由于睾丸肿瘤的病理极为复杂,因而在治疗方法上尚不一致。但无论那一类睾丸肿瘤均应先作睾丸切除,以后根据病理检查结果决定进一步的治疗。
1)睾丸切除术
2)腹膜后淋巴结清扫术

(2)放射治疗
临床Ⅰ期和Ⅱa期(腹膜后转移淋巴结最大直径小于2cm )可采用单纯放射治疗,Ⅱb期可采用放射和手术综合治疗。放疗与腹膜后淋巴结清扫的疗效相似,但对性功能损伤小。放射和手术综合治疗可能产生更多的性功能损伤,因而目前多主张化疗和手术的综合治疗,不主张放射与手术综合治疗。临床Ⅱ期不作纵隔及锁骨上预防照射。

(3)化学治疗
以DDP为主的联合化疗治疗播散性睾丸生殖细胞癌,完全缓解率达80%,不完全缓解者应用援救化疗,30%的患者仍可获得完全缓解;90%的完全缓解者能无癌长期生存。如血清标志物水平再度升高,或残留肿块增大,即行挽救性化疗。挽救性化疗通常采用DDP+首程化疗中未用过的搭配药物,VIP和VAB-6为目前常用方案。


 

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